Die überwältigende Mehrheit der Gene im Körper ist wichtig und unerlässlich für das Leben.
Und die überwältigende Mehrheit von ihnen ist der Bevölkerung nicht bekannt. Viele sind nicht einmal den Genetikern selbst bekannt, noch verborgen im Genom, unter der Vielzahl.
Der MDR1-Gen (multidrug resistance protein 1) ist jedoch keines davon. Es ist so berühmt, dass es mehrere genetische Tests zu unterschiedlichen Preisen für das MDR1-Gen gibt.
Das MDR1-Gen und seine Bedeutung für Ihr Haustier
Auch bekannt als ABCB1-Gen (ATP-binding cassette sub-family B member 1), codiert es ein Protein namens P-Glykoprotein, Permeabilitätsglykoprotein oder Gp-P. Jeder kann sich seinen Lieblingsnamen aussuchen.
Das Glykoprotein befindet sich in der Zellmembran und hat die Funktion, Substanzen aus der Zelle herauszupumpen.
Bis hierhin nichts Exklusives. Andere Proteine tun das gleiche.
Aber nur wenige haben eine so breite Fähigkeit, mit anderen Molekülen des MDR1 zu interagieren. Es handelt sich um ein sehr konserviertes Gen in vielen Organismen aufgrund seiner schützenden Funktion gegenüber gefährlichen Substanzen.
Es gibt eine ungeschriebene Regel in der Biologie, die besagt, dass, wenn etwas über die Evolution hinweg konserviert bleibt, es sehr wertvoll ist. Man findet nicht die gleiche Eigenschaft in Arten, die durch Millionen von Jahren getrennt sind, wenn sie nicht eine große Bedeutung für den Überlebensprozess haben.
Außerdem befindet es sich in der Blut-Hirn-Schranke und kontrolliert, welche Moleküle diese durchqueren können. Diese Barriere trennt (und isoliert) das Gehirn vom Rest des Körpers.
Dieser Transporter ist einer der entscheidenden Faktoren, der bestimmt, was ins Gehirn gelangen kann und was nicht.
Obwohl es weit davon entfernt ist, ausschließlich im Gehirn zu wirken, ist seine Verteilung im gesamten Körper weit verbreitet: Verdauungs-, Leber-, Nieren-Systeme…
Mit dem oben Erwähnten können wir die Bedeutung des MDR1-Gens für die Reaktion des Tieres auf pharmakologische Behandlungen verstehen.
Und jede Mutation, die seine Funktion verändert, verändert auch die pharmakologische Antwort, mit den Risiken, die dies mit sich bringt.
Was passiert, wenn das MDR1-Gen bei Hunden defekt ist?
Die meisten Mutationen dieses Gens gelten als autosomal dominant mit unvollständiger Penetranz.
Das Gen ist autosomal, weil es sich auf Chromosom 14 bei Hunden befindet, nicht auf einem Geschlechtschromosom. Das Risiko, die Krankheit zu haben, ist unabhängig vom Geschlecht des Tieres.
Unvollständige Penetranz bedeutet, dass die gleiche Mutation unterschiedliche Phänotypen je nach Tier hervorruft. Das heißt, das Vorhandensein des mutierten Gens bedeutet nicht, dass das Tier immer die Krankheit entwickeln wird. Die Krankheit hat nicht bei allen Betroffenen die gleiche Intensität.
Zudem ist die Schwere der Krankheit mit der Anzahl der betroffenen Gene korreliert. Ein Tier, das beide Kopien des MDR1-Gens mutiert hat, wird schwerere Auswirkungen der Medikamente erfahren als Hunde mit nur einer betroffenen Kopie.
Mit dem Koko Genetics Hund DNA-Test sehen Sie drei mögliche Ergebnisse für Ihr Haustier:
- Keine Ausprägung des Merkmals: Glückwunsch! Ihr Hund ist gesund, zumindest in Bezug auf das MDR1-Gen. Sie müssen sich keine Sorgen machen, das Tier sollte dieses Merkmal nicht zeigen.
- Eine Kopie vorhanden: Eine Kopie des MDR1-Gens ist defekt, die andere ist normal. Da es sich um ein Gen mit unvollständiger Penetranz handelt, können wir ohne weitere Informationen nicht die Intensität der Krankheit angeben. Benachrichtigen Sie Ihren Tierarzt und beachten Sie, dass die Nachkommen Ihres Hundes ebenfalls die defekte Kopie erben können.
- Zwei Kopien vorhanden: Beide Kopien des MDR1-Gens Ihres Hundes sind defekt. Leider ist dies das schlimmste Szenario. Ihr Haustier wird die Krankheit stärker erfahren als bei nur einer betroffenen Kopie. Benachrichtigen Sie so schnell wie möglich Ihren Tierarzt und konsultieren Sie einen Fachmann, bevor Sie irgendwelche Behandlungen und/oder pharmakologische Eingriffe bei Ihrem Hund vornehmen. Ihre Nachkommen werden mindestens eine defekte Kopie des Gens erben.
Es ist äußerst selten, dass die Mutation de novo auftritt. Abgesehen von außergewöhnlichen Fällen zeigt das Vorhandensein des mutierten Gens bei einem Tier, dass einer oder beide seiner Eltern mindestens eine defekte Kopie hatten, die sie an ihre Nachkommen weitergegeben haben.
Deshalb ist es so wichtig, genetische Tests an Tieren von Rassen mit einer Neigung zu diesen Mutationen oder bei Verdacht durchzuführen. Um zu verhindern, dass dieses Gen weiter vererbt wird.
Von der MDR1-Mutation betroffene Rassen
Nicht alle Rassen haben die gleiche Wahrscheinlichkeit, diese Erkrankung zu entwickeln. Da es vererbbar ist, haben Rassen, bei denen betroffene Tiere in den Zuchtprogrammen verwendet wurden, häufiger die entsprechenden Erkrankungen.
Die Rasse, die am häufigsten mit der Krankheit in Verbindung gebracht wird, ist der Border Collie. Allerdings ist er bei weitem nicht der am stärksten betroffene. Die am stärksten betroffenen Rassen sind der Langhaarcollie und der Kurzhaarcollie. Es wird geschätzt, dass etwa drei von vier Collies mindestens eine defekte Kopie des MDR1-Gens haben.
Aber obwohl Collies die am häufigsten betroffenen Rassen sind, sind sie nicht die einzigen. Das Gen kann auch bei anderen Hütehunden und Windhunden gefunden werden, wie dem Australian Shepherd, Mini Australian Shepherd, McNab, Silken Windhound, Deutschen Schäferhund, Whippet, Huntaway, Old English Sheepdog, Shetland Sheepdog und dem Swiss White Shepherd.
Wenn Ihr Hund zu einer der Rassen gehört, bei denen eine hohe Wahrscheinlichkeit für das defekte MDR1-Gen besteht, empfehlen wir, den Test durchzuführen.
Wenn das Protein, das vom MDR1-Gen codiert wird, nicht richtig funktioniert, kommt es zu einer abnormalen Ansammlung von Substanzen im zentralen Nervensystem.
Viele Medikamente, die normalerweise vom Gp-P-Protein herausgefiltert und eliminiert würden, passieren nun leichter die Blut-Hirn-Schranke und verbleiben dort.
Daher führen Medikamentendosen, die bei einem gesunden Hund die erwarteten Effekte haben, bei einem Hund mit dem defekten MDR1-Gen zu toxisch hohen Konzentrationen im Gehirn.
Symptome und verbotene Medikamente aufgrund des MDR1-Gens
Je nach Situation können die Ergebnisse von Krampfanfällen und neurologischen Attacken bis hin zu Koma oder sogar Tod reichen. Die Hauptsymptome sind:
– Erbrechen.
– Allgemeine Schwäche.
– Unkoordinierte Bewegungen.
– Zittern und Zuckungen.
– Blindheit.
– Koma und/oder Tod (in extremen Fällen).
Nicht alle Medikamente haben Auswirkungen auf dieses Gen, und nicht alle verursachen Probleme, wenn das Gen defekt ist.
Zu den Medikamenten, die durch das MDR1-Gen verboten sind, gehören:
– Ivermectin: Wird zur Behandlung von parasitären Infektionen verwendet, von Zecken bis Herzwürmern.
– Schmerzmittel und Beruhigungsmittel: Wie Butorphanol und Acepromazin.
– Loperamid: Ein häufig verwendetes Antidiarrhoeikum, das bei Hunden mit defektem MDR1 den Eintritt ins Gehirn und bedeutende Schäden verursacht.
Ein zusätzliches Problem bei anomalen Genvarianten besteht darin, dass die pharmakologischen Behandlungen angepasst werden müssen.
Einige Medikamente erreichen ihre Ziele nicht, da die Dosen gesenkt werden müssen, um Schäden am Tier zu vermeiden. Wenn dies geschieht, und keine anderen Optionen zur Verfügung stehen, müssen wir das kleinere Übel wählen.
Ein weiteres Problem ist die Synergie zwischen Medikamenten. Es muss nicht nur die Beziehung zwischen einem Medikament und dem defekten Gp-P-Transporter berücksichtigt werden, sondern auch die Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten.
Gewöhnliche Behandlungen bestehen darin, die Dosis so weit wie möglich zu reduzieren und/oder andere Alternativen zu verwenden.
Wie bei den meisten genetischen Krankheiten sind die durch eine seltene MDR1-Genmutation verursachten Erkrankungen chronisch. Es gibt keine Heilung, das Tier muss mit seiner Erkrankung leben.
Um unangenehme Überraschungen zu vermeiden, empfehlen wir, einen Test auf das MDR1-Gen durchzuführen. Und wenn der Preis für diese genetischen Tests ein Problem darstellt, empfehlen wir den Koko Genetics Haustier-DNA-Test, der dieses Gen und viele andere zu einem günstigen Preis umfasst.