Oftmals, wenn du eine Krankheit beim Menschen kennst, kennst du sie auch in gewissem Maße bei Hunden.
Die Hämophilie bei Hunden gehört in diese Kategorie.
Hämophilie ist eine Blutkrankheit mit genetischer und erblicher Grundlage, die zu Störungen der Blutgerinnung führt.
Es gibt zwei Haupttypen, beide mit X-chromosomal-rezessiver Vererbung:
- Hämophilie A bei Hunden: Mutation im F8-Gen, die einen Mangel an Gerinnungsfaktor VIII verursacht.
- Hämophilie B bei Hunden (Christmas-Krankheit): Mutation im F9-Gen, die einen Mangel an Gerinnungsfaktor IX verursacht.
Der Unterschied zwischen Hämophilie A und B bei Hunden liegt im betroffenen Gen.
Da diese Erkrankungen an das X-Chromosom gebunden sind, wird das mutierte Gen häufig von der Mutter übertragen, die asymptomatisch ist. Es besteht eine 50%ige Wahrscheinlichkeit, dass männliche Nachkommen an der Krankheit erkranken, während weibliche Nachkommen Trägerinnen wären.
Sie werden meist vererbt, aber es gibt dokumentierte Fälle, in denen die Krankheit durch spontane Mutation bei den Betroffenen aufgetreten ist.
Dies sind die beiden häufigsten genetischen Störungen, die mit schweren Blutungen verbunden sind, nach der Von-Willebrand-Krankheit.
Ja, obwohl es ein häufiger Irrtum ist, wird die Von-Willebrand-Krankheit nicht als Hämophilie eingestuft.
Im Gegensatz zur Hämophilie wird sie nicht über das X-Chromosom vererbt, sondern autosomal-rezessiv, sodass das Risiko für Männchen und Weibchen gleich ist. Hämophilie ist bei Männchen häufiger als bei Weibchen.
Darüber hinaus ist die Von-Willebrand-Krankheit eine mildere Erkrankung. Sie beeinflusst nicht die Gerinnungskaskade, sondern die Fähigkeit der Blutplättchen, sich zu verbinden und zu aggregieren, um während Blutungen Pfropfen zu bilden.
Eine Möglichkeit, sie zu unterscheiden, besteht darin, diesen Schweregradunterschied zu nutzen. Wenn Symptome wie Schmerzen oder Steifheit in Muskeln und Gelenken auftreten, könnte dies auf innere Blutungen zurückzuführen sein, die bei Hämophilie häufig, aber bei Von-Willebrand nicht typisch sind.
Das veränderte Gen ist das VWF-Gen, und die Tiere können ihr ganzes Leben ohne Symptome oder Komplikationen verbringen. Eines Tages werden wir darüber sprechen.
Das Management der Hämophilie bei Hunden ist problematisch. Es gibt keine Heilung, obwohl bereits Projekte auf Basis der Gentherapie entwickelt werden.
Die einzige etablierte Behandlung ist die Transfusion von frischem gefrorenem Plasma oder Kryopräzipitat, um den Gerinnungsfaktor zuzuführen, den der Hund auf natürliche Weise nicht hat.
Kryopräzipitat enthält keinen Faktor IX, daher würde diese Methode nur für Hämophilie A funktionieren. Ebenso ist Serum eine schlechtere Behandlung für Hämophilie A als für Hämophilie B.
Daher ist es wichtig, zwischen ihnen zu unterscheiden.
Auch die Laborsynthese von Gerinnungsfaktoren wurde getestet. Im Fall von Hämophilie A waren die kurzfristigen Ergebnisse zufriedenstellend.
Die Erholung und der Schweregrad der Krankheit sind nicht bei allen Betroffenen gleich. Der Mangel an Gerinnungsfaktoren hängt von der Art der Mutation ab, die sie erlitten haben.
Natürlich ist es eine schreckliche Idee, Hunde zu züchten, die die mutierten Gene für irgendeine Form der Hämophilie haben oder Träger sind, und dies sollte immer vermieden werden.
Die Gerinnungskaskade und Symptome der Hämophilie bei Hunden
Die Gerinnungskaskade beginnt mit zwei verschiedenen Wegen, dem intrinsischen und dem extrinsischen, die in einer gemeinsamen Endstrecke zusammenlaufen. Das ist wörtlich zu verstehen, so wird es genannt.
Der extrinsische Weg heißt so, weil die Gerinnung durch Faktor III oder Gewebefaktor eingeleitet wird, der in bestimmten Zelltypen vorkommt. Unter normalen Bedingungen ist dieser verborgen.
Wenn jedoch eine Verletzung und ein Riss in den Blutgefäßen auftritt, tritt der Gewebefaktor (hauptsächlich von Fibroblasten) mit dem Blut in Kontakt und die Gerinnung beginnt.
Der intrinsische Weg ist langsamer, aber notwendig für die Verstärkung und Regulierung der Gerinnung. Er wird so genannt, weil im Gegensatz zum extrinsischen Weg alle beteiligten Komponenten von Anfang an im Blut vorhanden sind.
Die Faktoren VIII und IX, die für die Hämophilien A und B verantwortlich sind, sind Teil des intrinsischen Weges. Faktor IX benötigt Faktor VIII als Kofaktor während der Kaskade, um die gemeinsame Endstrecke zu erreichen.
Aus diesem Grund würde ein Patient mit Hämophilie bei einem Gerinnungstest, der den extrinsischen und den Endweg folgt, normale Zeiten aufweisen. Die Patienten sind in der Lage, Blut zu gerinnen, aber weniger effizient als ein gesunder Mensch.
Ein Fall gilt als sehr schwerwiegend, wenn die Menge und/oder Aktivität eines der beiden Faktoren im Vergleich zu einem gesunden Menschen unter 1 % liegt.
Die Symptome der Hämophilie bei Hunden umfassen übermäßige Blutungen, Blutergüsse, Gelenkschmerzen, Nasenbluten, Anämie und Schwäche.
Hämophilie A, Faktor VIII
Dies ist die häufigste Form der Hämophilie bei Hunden und kann bei allen Rassen auftreten. Besonders häufig ist sie jedoch beim Deutschen Schäferhund (verursacht durch zwei voneinander unabhängige Mutationen), gefolgt von anderen Rassen wie dem Dobermann Pinscher und dem Labrador Retriever.
Die Krankheit ist in großen Rassen in der Regel schwerwiegender als in kleinen.
Die endgültige Diagnose erfolgt durch Messung der Gerinnungsfähigkeit von Faktor VIII, um andere Probleme der Gerinnungskaskade auszuschließen.
Das F8-Gen ist zwischen Menschen und Hunden sehr ähnlich, und das resultierende Protein hat in beiden Spezies identische Schlüsselfunktionsbereiche. Dies ermöglicht es, dass Untersuchungen an einer der beiden Spezies in großem Maße auch für die andere genutzt werden können.
Eine der häufigsten Mutationen ist die Inversion im Intron 22. Diese gleiche Mutation wurde bei fast der Hälfte (ca. 40 %) der Menschen mit schwerer Hämophilie A gefunden.
Hämophilie B, Faktor IX
Weniger häufig als die Hämophilie A, gibt es etwa 25 Hunderassen, bei denen diese Erkrankung registriert wurde.
Die Hunderasse, bei der diese Erkrankung am häufigsten untersucht wurde und mit der sie am meisten in Verbindung gebracht wird, ist der Lhasa Apso.
Wie bei der Hämophilie A haben große Rassen größere Schwierigkeiten.
Das resultierende Protein des F9-Gens weist eine 86-prozentige Ähnlichkeit mit dem menschlichen auf, wenn man die Aminosäuresequenzen vergleicht.
Es gibt genetische Varianten der Krankheit, die rassespezifisch sind. Das bedeutet, dass die verantwortliche Mutation nur bei dieser Rasse nachgewiesen wurde. Dies tritt bei beiden Hämophilien auf und ist wichtig zu beachten.
Ein Test, der entwickelt wurde, um Hämophilie bei einem Zwergschnauzer zu erkennen, wird oft die Krankheit bei einem Irischen Setter nicht erkennen. Denn dieselbe Krankheit, verursacht durch eine andere Mutation, würde bei diesen Tests nicht erkannt werden. Deshalb fügen viele genetische Tests für Krankheiten bei Hunden die Rasse oder die genetische Variante hinzu, die sie erkennen. Einer davon, und subjektiv sagen wir, der zuverlässigste, ist der genetische Test für Hunde von Koko.